2023年，國內(nèi)創(chuàng)新藥賽道將迎來重要標(biāo)志的里程碑事件：“創(chuàng)新藥收入一哥”王座之人將大概率更迭。
2021年，恒瑞醫(yī)藥仍以創(chuàng)新藥收入破百億的規(guī)模碾壓式領(lǐng)先一眾仿轉(zhuǎn)創(chuàng)的老牌藥企和在為商業(yè)化苦苦掙扎的Biotech們。
2022年情況有所變化，恒瑞醫(yī)藥的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)縮小，市場(chǎng)預(yù)測(cè)恒瑞當(dāng)年收入在230-250億元（預(yù)測(cè)：創(chuàng)新藥收入100-120億、仿制藥130億）。恒瑞醫(yī)藥的追趕者2022年均獲得了迅速的進(jìn)展，百濟(jì)神州創(chuàng)新藥產(chǎn)品收入為84.8億元，中國生物制藥創(chuàng)新藥凈收入達(dá)到67.5億元，翰森制藥創(chuàng)新藥收入約50.06億元，先聲藥業(yè)創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)收入41.28億元。
這幾家追趕者的創(chuàng)新藥規(guī)模量級(jí)看似與恒瑞有一定距離，但增速已呈現(xiàn)快速增長趨勢(shì)，其中百濟(jì)神州、先聲藥業(yè)2022年創(chuàng)新藥收入分別同比增長107.3%、32.3%。
最有力挑戰(zhàn)恒瑞的競(jìng)爭對(duì)手仍然是“高舉高打”的百濟(jì)神州。
在BTK抑制劑領(lǐng)域，頭對(duì)頭擊敗伊布替尼的澤布替尼將迎來搶占海外市場(chǎng)&快速增長的爆量時(shí)機(jī)。
4月6日，艾伯維宣布在美國撤回伊布替尼的治療MCL、MZL的兩項(xiàng)適應(yīng)癥，自愿撤回原因是SHINE三期臨床中伊布替尼組的7年總OS低于安慰劑組（55% Vs 56.8%），伊布替尼過高的副作用可能是影響患者總生存期的核心原因（3級(jí)/4級(jí)不良事件發(fā)生率為81.5%）。隨著伊布替尼的退出，在復(fù)發(fā)/難治性MZL適應(yīng)癥領(lǐng)域，澤布替尼成為
美國市場(chǎng)唯一的BTK玩家。
最新臨床數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼在有效性上以“雙優(yōu)效”（ORR 80.4% vs 72.9%、24個(gè)月PFS 79.5% vs 67.3%）擊敗伊布替尼，同時(shí)在安全性上澤布替尼組的終止治療總發(fā)生率遠(yuǎn)低于伊布替尼（15.4% Vs 22.2%）。
2022年以來，美國FDA和歐洲EMA先后發(fā)布警示，提示應(yīng)用第一代BTK抑制劑伊布替尼伴隨的心血管風(fēng)險(xiǎn)，而考慮到一代BTK抑制劑的毒性，2023年V1版的NCCN指南將伊布替尼在一線和二線CLL治療推薦由“優(yōu)先推薦”轉(zhuǎn)移至“其他推薦”。
上述助力效應(yīng)在澤布替尼美國的第一季度銷售收入獲得疊加，有市場(chǎng)消息指出2023一季度在美國的銷售額高達(dá)12.6億，同比增加165%，環(huán)比四季度增加42%。
2022年，美國市場(chǎng)澤布替尼的銷售額為26.44億元，每個(gè)季度都呈現(xiàn)出環(huán)比高速增長的態(tài)勢(shì)。假設(shè)澤布替尼在2023年美國市場(chǎng)的環(huán)比季度增速保持在20%，那么整體美國市場(chǎng)銷售額有望突破10億美金（折合人民幣68.7億）。
2022年，澤布替尼在中國實(shí)現(xiàn)銷售額10.15億元。澤布替尼目前在全球超過65個(gè)國家獲批，還有40多項(xiàng)藥政申報(bào)正在審評(píng)中，市場(chǎng)預(yù)計(jì)澤布替尼有望在2023年實(shí)現(xiàn)100億人民幣的全球銷售額。
?。▓D源：摩根士丹利）
除了澤布替尼外，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗也在國內(nèi)呈現(xiàn)旺盛的生命力，2022年銷售額達(dá)到28.59億元，同比2021年增長73.58%。作為國產(chǎn)獲批適應(yīng)癥最多的PD-1，2023年保持20-30%快速增長并非難事，同時(shí)合作伙伴諾華將在今年向FDA遞交多個(gè)適應(yīng)癥的BLA。
百濟(jì)神州2023年創(chuàng)新藥產(chǎn)品收入有望沖擊140-150億人民幣關(guān)口，實(shí)現(xiàn)翻倍式增長。
“老朋友”中國生物制藥同樣不可小覷，尤其在商業(yè)化能力層面。
中國生物制藥在2022年三季報(bào)中就提到，集團(tuán)計(jì)劃創(chuàng)新藥收入將在2023年突破100億人民幣大關(guān)，預(yù)計(jì)到23年年底公司創(chuàng)新藥產(chǎn)品將達(dá)到6個(gè)。
2022年，中國生物制藥三款創(chuàng)新藥銷售表現(xiàn)優(yōu)異：安羅替尼銷售額超過40億元，PD-1派安普利單抗銷售額5.58億元，異甘草酸鎂注射液銷售額超20億。
目前，中國生物制藥潛在接近獲批商業(yè)化的產(chǎn)品包括：多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑TQ-B3101、TQ-B3139，核心適應(yīng)癥分別為ROS1陽性實(shí)體瘤，ALK陽性患者群體。除這兩款產(chǎn)品外，還有長效G-CSF艾貝格司亭α。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前中國生物制藥銷售過億元產(chǎn)品達(dá)50個(gè)，其中10億元以上產(chǎn)品6個(gè)，5億到10億產(chǎn)品8個(gè)，銷售增量大于1億元、增速超過50%以上的產(chǎn)品11個(gè)。
盡管中短期內(nèi)缺乏重磅創(chuàng)新藥大單品，中生制藥仍然能憑借著強(qiáng)大的商業(yè)化能力將大的營收目標(biāo)分解，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥占比的逐步提升。
按照百濟(jì)神州、中生制藥所展現(xiàn)出來的“勢(shì)頭”，恒瑞醫(yī)藥在創(chuàng)新藥收入規(guī)模上很有可能被超越。
據(jù)恒瑞醫(yī)藥2022年8月發(fā)布的員工持股方案，激勵(lì)股權(quán)從2022-2024年分三批次解鎖，首批解鎖條件之一為2022年公司創(chuàng)新藥收入達(dá)到85億元以上（含），及2023年創(chuàng)新藥收入達(dá)到105億元，2024年創(chuàng)新藥收入達(dá)到130億元。
如果“創(chuàng)新藥一哥”的王座真的在2023年實(shí)現(xiàn)更迭，雖然只是數(shù)字的超越，但卻意義非凡，意味著一個(gè)全新時(shí)代的開始。
三大數(shù)據(jù)&趨勢(shì)的呈現(xiàn)，讓我們篤定國內(nèi)創(chuàng)新藥將迎來蓬勃發(fā)展的黃金時(shí)代。
據(jù)華創(chuàng)醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)，創(chuàng)新藥（國產(chǎn)+進(jìn)口）占國內(nèi)藥品市場(chǎng)比例約為5%左右，而同期美國日本創(chuàng)新藥銷售占比高達(dá)88%，國內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)份額增長空間巨大。
老牌藥企正在逐漸有序的退出仿制藥領(lǐng)域。
早在2020-2021年，恒瑞、正大天晴都已明確表示不再立項(xiàng)普通仿制藥；最近兩年，揚(yáng)子江、四環(huán)等仿制藥巨頭紛紛減少仿制藥項(xiàng)目的研發(fā)投入和減少仿制藥的立項(xiàng)，其中四環(huán)醫(yī)藥更是要將非核心仿制藥業(yè)務(wù)打包出售。
國內(nèi)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)數(shù)量和金額很可能在2023年創(chuàng)下單年新高。
2010-2020年間，國內(nèi)藥企License out交易稀少，只有極少數(shù)分子能夠獲得1億美金以上的首付款，如百濟(jì)PD-1單抗、傳奇生物BCMA CAR-T。2021-2022年，交易數(shù)量快速攀升，大量交易首付款超過1億美元和合同總額超過10億美元。
2023年一季度，國內(nèi)藥企License out交易數(shù)量就達(dá)到10個(gè)，超過2020年全年。
結(jié)語：市場(chǎng)泡沫逐步出清后，中國創(chuàng)新藥最好的時(shí)代正在來臨。
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