作者：止懸子
來源：同寫意俱樂部
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新藥的類別：應(yīng)該基于臨床需求的層面來確認(rèn)
FIC（First in Class）、 BIC（Best in Class）、Me Too和 Me Copy，這些新藥概念分別來自時序、優(yōu)劣以及模式。真正的新藥應(yīng)該基于臨床需求的層面來確認(rèn)，如果只是基于靶點(diǎn)或者分子結(jié)構(gòu)的層面來劃分新藥的歸類，就會脫離新藥的出發(fā)點(diǎn)。說一個真實(shí)的案例。一個F國的新藥研究機(jī)構(gòu)，從土壤中分離出一種新的抗生素，且通過作用機(jī)制（MOA）研究找到了其靶點(diǎn)，不論是基于靶點(diǎn)的層面還是基于結(jié)構(gòu)的層面都是潛在的FIC新藥無疑了。這個抗生素是窄譜的抗生素，主要針對陽性耐藥菌，特別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA），用藥不會引發(fā)菌群失調(diào)從而胃腸道副作用非常少，更加難得的其對于MRSA的活性是目前一線藥物的10萬倍。這樣一個新藥產(chǎn)品特征（TPP）對于國內(nèi)新藥開發(fā)人員來說是不是屬于理想的情況？然而事實(shí)上，MRSA自從利奈唑胺面市20多年來早就沒有了臨床需求，關(guān)鍵是臨床上也很難發(fā)現(xiàn)對于利奈唑胺耐藥的MRSA，所以沒有解決臨床需求的新藥根本就不符合新藥的出發(fā)點(diǎn)，即便是所謂FIC新藥又有什么意義呢？
一旦基礎(chǔ)科學(xué)的進(jìn)步發(fā)現(xiàn)了可成藥的新靶點(diǎn)，就會出現(xiàn)眾多新藥進(jìn)入開發(fā)階段，率先批準(zhǔn)上市的被稱為FIC新藥，其他的被稱為Me Too新藥，因此FIC是以批準(zhǔn)上市作為節(jié)點(diǎn)，而不是誰先開發(fā)作為節(jié)點(diǎn)，所以沒有批準(zhǔn)上市前就說自己的新藥是FIC新藥的基本上是自卑的表現(xiàn)。相比FIC新藥，BIC新藥挑戰(zhàn)更大，新藥歷史上出現(xiàn)的BIC新藥屈指可數(shù)，基本上屬于黑天鵝事件了。BIC新藥所在的靶點(diǎn)雖然已經(jīng)有了新藥，但是BIC新藥卻解決了同靶點(diǎn)無法解決的臨床需求。在相同的MOA前提下找到排他的BIC實(shí)屬小概率事件，并且很多情況是伴隨運(yùn)氣。BIC新藥與通常說的Me Better新藥有質(zhì)的區(qū)別，Me Better是從1到10而BIC是從0到1所以完全不同。我們很少提及Me Better是因為任何新藥都有自己的特征，就像每個人一樣有不同的視角，用自己的長處來比較其他新藥的短處是不成熟的表現(xiàn)，如果Me Better真的優(yōu)秀到了可以解決同靶點(diǎn)新藥都無法解決的臨床需求，就已經(jīng)成為BIC新藥了，所以理智的新藥圈內(nèi)很少聽到Me Better新藥的說法。FIC和BIC新藥都需要有經(jīng)驗豐富的新藥團(tuán)隊，以及所涉及治療領(lǐng)域全球資深醫(yī)生的加入，通過全球多中心臨床實(shí)現(xiàn)多國注冊，最終才有可能成為FIC或者BIC新藥。Me Copy是目前中國特色的新藥開發(fā)模式，其存在基于國內(nèi)現(xiàn)在的兩個新藥短板。首先是沒有能力發(fā)現(xiàn)可成藥的新靶點(diǎn)，其次是沒有化合物庫通過HTS找到hits，所以只能在同靶點(diǎn)已知有活性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行修飾以期找到有專利空間的新藥類似物，所以名為跟蹤性新藥，也就是Me Copy。雖然我們都不愿意承認(rèn)，但是目前國內(nèi)新藥很難脫離Me Copy的模式卻是一個不爭的事實(shí)。Me Copy與Me Too完全不是一回事，在我看來有一下區(qū)別。1、出發(fā)點(diǎn)不同。Me Too新藥出發(fā)點(diǎn)是解決臨床未滿足需求，是基于靶點(diǎn)層面進(jìn)行的試圖解決臨床未滿足需求的新藥探索之路，可能起步最早，但是因為沒有被率先批準(zhǔn)因此稱為Me Too。而Me Copy通常不是基于靶點(diǎn)層面而是基于已知分子結(jié)構(gòu)的層面，在同靶點(diǎn)已知活性結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行修飾的Me Copy新藥，無論被模仿的新藥候選物最終結(jié)局如何，都沒有解決臨床未滿足需求的機(jī)會。Me Copy新藥的出發(fā)點(diǎn)不是基于解決臨床未滿足需求。2、Me Too新藥在開發(fā)之初有機(jī)會成為FIC或者BIC新藥，但是Me Copy新藥沒有成為FIC或者BIC的機(jī)會。3、Me Too新藥上市時間一般與FIC新藥保持在3年內(nèi)，但是Me Copy新藥的上市時間一般滯后FIC新藥5年以上。4、Me Too新藥專利到期有同分子的仿制藥出現(xiàn)，但是新藥專利到期后不會有仿制藥出現(xiàn)。5、Me Too新藥一般都是在多國注冊，在全球市場有銷售，但是Me Copy新藥只是在中國出現(xiàn)，連緬甸老撾都不認(rèn)可。經(jīng)常聽到1.0、2.0和3.0新藥，因此關(guān)于新藥的劃代也是一個新藥領(lǐng)域常用的概念。率先解決一個臨床未滿足需求被批準(zhǔn)上市的FIC新藥可以被稱為1.0新藥，BIC是在1.0基礎(chǔ)上的進(jìn)化，雖然解決了同靶點(diǎn)其他新藥無法解決的臨床需求，但是如果沒有進(jìn)化到顛覆性治療的結(jié)果，仍然屬于1.0的階段。新藥首先追求的是排他性競爭優(yōu)勢，F(xiàn)IC新藥在市場競爭中總是因為“馬太效應(yīng)”而占據(jù)市場的競爭優(yōu)勢，其他被Me Too的新藥在市場上很難超越FIC新藥因此被劃分為0.1-0.9代新藥，Me Copy因為不是真正的新藥目前還無法達(dá)到新藥0.1代。除了排他性外競爭優(yōu)勢，新藥更加會追求顛覆性治療的臨床效果，因此顛覆性治療的新藥被稱為新藥2.0。假如其他的新藥只能做到改善或者延緩疾病的進(jìn)程，而你的新藥能夠?qū)崿F(xiàn)顛覆性治療，就是治愈了這個其他新藥只能改善的疾病，那么這個新藥一旦面市其他的新藥就失去了競爭優(yōu)勢，甚至全部被市場淘汰，這才是新藥2.0的基本特征。2.0新藥往往可以獨(dú)領(lǐng)市場多年，隨著科學(xué)進(jìn)步即使后期有了其他的新藥，2.0新藥仍然被市場廣泛認(rèn)可。以筆者目前的粗淺道行，關(guān)于3.0新藥是不敢談?wù)摰?，只是在想，除非解決了人類一個重大疾病或者健康問題才可能被稱之為3.0新藥吧。所以關(guān)于新藥劃代，本質(zhì)上是新藥立項的兩個最基本特征----排他性競爭優(yōu)勢和顛覆性治療愿望，這都是基于臨床未滿足需求的解決程度而確定的，基本上是對應(yīng)領(lǐng)域全球最知名醫(yī)生的認(rèn)可結(jié)果，脫離了這個基本出發(fā)點(diǎn)而談的新藥劃代沒有意義。
中國人聰明是眾所周知的，不論我們有多么的睿智，人家花費(fèi)40億美金才能出一個0.1-1.0代的新藥，我們花費(fèi)幾億人民幣就做出來3.0代的新藥，這似乎不合邏輯。這種迷之自信其實(shí)是對于新藥真相了解不足的結(jié)果。比如國內(nèi)新藥公司CEO經(jīng)常提及自己的新藥結(jié)構(gòu)修飾堪比藝術(shù)精品，而且還是運(yùn)氣爆棚才得到的奇跡，并且臨床的活性如何好等等，但是實(shí)際情況卻是這個所謂的藝術(shù)精品非常容易被仿制和超越的，究其本來面貌就是個Me Copy藥，根本就找不到臨床的排他性競爭優(yōu)勢，更加不要說形成顛覆性治療的機(jī)會了。人類文明的進(jìn)程分為七級目前只進(jìn)化到了0.75級，只有不斷進(jìn)化才有希望。從新藥角度來看，目前我們的Me Copy新藥連0.1級都達(dá)不到，和國際化新藥存在巨大的代差，甚至不能稱Me Copy為新藥。畢竟世界未來的希望在中國，我們只要強(qiáng)化基礎(chǔ)科學(xué)的研究，中國用30年的時間發(fā)現(xiàn)一個可成藥的新靶點(diǎn)是完全有可能的。如果現(xiàn)在還沒有能力發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn) ，甚至連化合物庫都不愿意打造，做的新藥就很難脫離Me Copy的范疇。
最關(guān)鍵的問題是我們首先要在認(rèn)識上搞清楚什么是新藥，畢竟做了一個Me Copy就自詡為新藥3.0的心態(tài)是很難由仿制藥基因進(jìn)化到新藥基因的。
